Assurance de la qualité des produits pharmaceutiques - Recueil de directives et autres documents - Volume 1
(1998; 278 pages) [English] View the PDF document
Table of Contents
Open this folder and view contentsIntroduction
Open this folder and view contents1. Réglementation pharmaceutique nationale
Close this folder2. Evaluation et homologation des produits
View the documentLignes directrices concernant l'évaluation des médicaments à base de plantes1,2
Open this folder and view contentsStabilité des formes pharmaceutiques1
Open this folder and view contentsLignes directrices pour l'étude de la stabilité des formes pharmaceutiques classiques contenant des principes actifs connus1
Close this folderLignes directrices concernant les critères d'homologation des médicaments multisources (génériques) en vue d'établir leur interchangeabilité1
View the documentIntroduction
View the documentGlossaire
Open this folder and view contentsPremière partie. Evaluation par les autorités de réglementation des médicaments multisources interchangeables
Open this folder and view contentsDeuxième partie. Etudes d'équivalence en vue de l'obtention de l'autorisation de mise sur le marché
Open this folder and view contentsTroisième partie. Epreuves d'équivalence
View the documentQuatrième partie. Epreuves de dissolution in vitro pour la mise au point et le contrôle de la qualité des produits
View the documentCinquième partie. Différences de biodisponibilité importantes du point de vue clinique conduisant au refus d'homologation du produit
View the documentSixième partie. Etudes nécessaires en cas de modification des conditions de fabrication après la mise sur le marché
View the documentSeptième partie. Choix du médicament de référence
View the documentAuteurs
View the documentRéférences
View the documentAppendice 1. Exemples de réglementations nationales pour les études d'équivalence in vivo de médicaments figurant sur la Liste modèle des médicaments essentiels de l'OMS (Canada, Allemagne et Etats-Unis d'Amérique, décembre 1994)
View the documentAppendice 2. Explication des symboles employés dans la conception des études de bioéquivalence chez l'homme et de quelques abréviations couramment utilisées en pharmacocinétique
View the documentAppendice 3. Aspects techniques des statistiques en matière de bioéquivalence
Open this folder and view contents3. Distribution
Open this folder and view contents4. Pharmacopée internationale et activités connexes
Open this folder and view contents5. Tests simplifiés
Open this folder and view contents6. Services de laboratoire
Open this folder and view contents7. Commerce international des produits pharmaceutiques
Open this folder and view contents8. Produits contrefaits
Open this folder and view contents9. Formation
View the documentOMS bibliographie thématique
View the documentCouverture arrière
 

Appendice 3. Aspects techniques des statistiques en matière de bioéquivalence

Les caractéristiques pharmacocinétiques à évaluer, la procédure employée à cette fin et les normes à respecter doivent être spécifiées préalablement dans le protocole. Un changement ultérieur des méthodes spécifiées pour l'évaluation statistique n'est acceptable que s'il apparaît que l'application du protocole nuirait à la qualité de l'évaluation. Un tel changement doit faire l'objet d'une justification détaillée.

Les données dépendant de la concentration comme AUC et Cmax doivent subir une transformation logarithmique avant d'être utilisées pour l'analyse statistique, afin de satisfaire l'hypothèse fondamentale de l'analyse de variance selon laquelle les effets auxquels est soumis le modèle doivent s'exercer de façon additive et non multiplicative.

Plage d'acceptation des principales caractéristiques

AUC relative

L'intervalle de confiance à 90% pour cette mesure de la biodisponibilité relative doit être compris dans une plage de bioéquivalence de 80 à 125% (voir p. 92). Si l'intervalle thérapeutique est particulièrement étroit, cette plage d'acceptation pourra être réduite. Une plage d'acceptation plus large peut être admise si les données cliniques le justifient.

Cmax relative

Cette mesure de la biodisponibilité relative présente une variabilité intrinsèque plus grande que, par exemple, l'AUC relative, de sorte qu'une plage d'acceptation plus large peut être recommandée. La plage utilisée doit être justifiée en tenant compte des aspects sécurité et efficacité.

tmax-diff

L'évaluation statistique de tmax n'a de sens que si une libération ou une action rapide de la substance présente un intérêt clinique ou si elle apparaît liée à une réduction des effets secondaires. L'intervalle de confiance à 90% non paramétrique de cette mesure de la biodisponibilité relative doit être compris dans une plage d'acceptation justifiée par des arguments cliniques.

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